
很难想象★ღ★,中国武侠小说中“重剑无锋★ღ★,大巧不工”的武道★ღ★,会与美国双诺奖得主★ღ★、化学家巴里·夏普利斯“化繁为简”的化学理念不谋而合★ღ★。更巧妙的是★ღ★,“无锋”恰好对应了夏普利斯的姓氏之意(Sharpless)★ღ★。
他的学生们称夏普利斯教授是“社恐”★ღ★,喜欢窝在办公室★ღ★,不太适应站在聚光灯下的感觉★ღ★。但一聊到化学★ღ★,他立刻打开话匣子——从化学反应到自然法则★ღ★,从科学哲学到童年回忆拉斯维加斯0567官方网站★ღ★,夏普利斯在词语间跳跃★ღ★、舞蹈★ღ★,说到兴头时还会双手大力做手势★ღ★。
马纳斯宽河在美国新泽西东部汇入大西洋★ღ★,这个海湾的夏天总浸在咸湿的阳光里★ღ★,这是夏普利斯小时候出海的地方★ღ★,也是他最初的实验室★ღ★。
6岁时★ღ★,父亲送了他一艘小艇免费日产区2021★ღ★,船上的舷外发动机给了他最初通往大海的动力★ღ★。他自称是“资深的少年渔民”★ღ★,但让他兴奋的并不是钓到大鱼——而是寻找泥沙底层的蠕虫★ღ★,“找到不被轻易察觉的新生物★ღ★,满足好奇心★ღ★,是我此生最大的乐趣★ღ★。”
20世纪70年代在麻省理工学院工作时★ღ★,夏普利斯对“有趣化学反应”开展了漫长的追寻★ღ★,自称在元素周期表中“钓鱼”拉斯维加斯0567官方网站★ღ★。尽管在29岁时因实验室事故丧失一眼视力★ღ★,如今又需借助助听器交流★ღ★,他依然顽强地向化学的海洋中甩去“钓竿”★ღ★。多年来★ღ★,果真有一些未知的化学成果如新生物般出现在他面前★ღ★,其中一些无心的发现最后呈现了极大的价值★ღ★,在不对称催化领域发明了多个以他名字命名的化学反应★ღ★。“下一次抛竿★ღ★,偶然性可能又会给人一条好鱼★ღ★。”他总是坚信★ღ★。
在实验室★ღ★,夏普利斯在每个试剂瓶上都用笔画上化学结构式★ღ★,这是他自大学以来就留下的习惯★ღ★,他的学生★ღ★、美国斯克里普斯研究所教授吴鹏说★ღ★:“这就像在他人的名片上画上肖像★ღ★。”直观才能带来更精准的思考★ღ★。夏普利斯喜欢翻阅化学目录试剂册和德文原版共48册的《合成科学》★ღ★,等待新奇的想法蹦出来★ღ★。更疯狂的时候★ღ★,他甚至会亲自尝一尝化学试剂★ღ★。
这是夏普利斯最常见的姿态——自由地畅想探索★ღ★,而不是伏案写作★ღ★。他直言自己讨厌写论文★ღ★。这位两获诺奖的教授在顶级科学刊物《科学》《自然》上仅发表过2篇论文★ღ★。“论文的存在★ღ★,让人们陷入了荒谬的竞争★ღ★:纠结谁该署名★ღ★,谁作的贡献多★ღ★。我根本不在乎★ღ★,我只关心能不能完成研究★ღ★,钓到那条‘好鱼’★ღ★。”他说★ღ★。
有些科学家对待自己的研究就像父母对自家孩子一样★ღ★,容易无视缺点★ღ★、不断维护★ღ★,甚至深陷其中无法自拔★ღ★。夏普利斯认为★ღ★:“这是导致人类创新思维受限的一个原因——当你对某个想法产生情感依附时★ღ★,它就不再是一个可以客观评估★ღ★、随时剔除的方案了免费日产区2021★ღ★。”
他就常常毫不留情地“杀掉”自己的点子★ღ★。他总会冒出各种奇思妙想★ღ★,随后立即去做实验验证★ღ★,如果失败便迅速抛诸脑后★ღ★,转头去做下一个★ღ★。在夏普利斯手里★ღ★,大部分假设会被“杀掉”★ღ★,最终“杀不死”的——就成了伟大的发现★ღ★。
“简单实用”是贯穿夏普利斯化学研究生涯的核心哲学★ღ★。这一准则不仅为他叩开了两次诺贝尔化学奖的大门★ღ★,更颠覆了学界“复杂才是前沿”的固有认知★ღ★。
2001年★ღ★,夏普利斯因不对称催化合成反应斩获诺贝尔化学奖★ღ★。在颁奖典礼上★ღ★,令全场错愕的是★ღ★,他在演讲中将话题引向了与不对称催化合成毫无关系的点击化学拉斯维加斯0567官方网站★ღ★。“当时不对称合成已经不再引起我的兴趣★ღ★,我觉得它并不那么重要了★ღ★,我以后也不会再涉足这一领域★ღ★。”他说★ღ★。
点击化学的雏形起于1998年★ღ★。这一概念的核心★ღ★,是打破“为合成而合成”的桎梏——以分子功能为导向★ღ★,借由小分子单元的“简单拼接”★ღ★,快速可靠地完成无限多样分子的化学合成★ღ★。
彼时★ღ★,有机化学学界痴迷于研究复杂的分子合成★ღ★,只为证明人类能够制备这样的分子★ღ★。夏普利斯对“简单”的强调有些格格不入★ღ★。2001年★ღ★,顶着“诺奖得主”头衔的夏普利斯将自己关于点击化学的论文投给了顶级化学期刊★ღ★,却被3位重量级审稿人一致退稿★ღ★。
事实证明★ღ★,夏普利斯才是对的★ღ★。2022年★ღ★,他第二次摘得诺贝尔化学奖★ღ★,这份荣誉认可了点击化学对整个化学界的颠覆重塑★ღ★。
相较于数学和物理学★ღ★,化学在形式上没有普遍的规律性和预测性可言★ღ★,尤其是合成化学★ღ★。反应路径的不确定性★ღ★、产物预测的复杂性★ღ★,始终是制约研究效率的瓶颈★ღ★。而点击化学的出现★ღ★,恰恰打破了这一僵局★ღ★。他的学生★ღ★、上海交通大学化学化工学院教授董佳家解释道★ღ★:“化学领域从未出现过一个化学过程★ღ★,能像点击化学这样具有如此高的可预测性★ღ★。几百年来★ღ★,化学家始终缺乏一种接近公式拉斯维加斯0567官方网站★ღ★、公理级别的研究工具★ღ★。现在★ღ★,巴里找到了一个接近物理定律的化学工具★ღ★。”
这场变革的最终结果★ღ★,是点击化学渗透到科研与产业各领域★ღ★。“巴里开发的点击化学★ღ★,已经从一个概念转变为基本的科学方法★ღ★。”吴鹏如此评价★ღ★。目前免费日产区2021★ღ★,吴鹏已成为其在点击化学领域生物应用的重要合作者★ღ★。
“重要的不是分子结构★ღ★,而是分子的功能★ღ★。”夏普利斯希望人们理解这一点★ღ★。面对学界一些只在意漂亮的物质结构而不在意物质实际功能的研究★ღ★,他忍不住困惑★ღ★:“如果它没有任何功能★ღ★,那做这项研究的意义何在?”
如今★ღ★,年过八旬的夏普利斯仍然走在学术前沿★ღ★。自2014年起★ღ★,他与董佳家等人携手研发了新一代点击化学——六价硫氟交换反应(SuFEx)★ღ★,开启了“点击化学2.0”时代★ღ★。“也许你可以去问问AI★ღ★,SuFEx有可能获得诺贝尔奖吗?它会告诉你答案★ღ★。”董佳家的玩笑里★ღ★,藏着新一代点击化学的无限潜力★ღ★。
夏普利斯与中国的缘分★ღ★,远不止于学生之间口耳相传的“无锋大师”这个绰号★ღ★。十年来★ღ★,他常常往返于上海和圣迭戈★ღ★,搭建起国际科研合作的桥梁★ღ★。
上世纪80年代★ღ★,夏普利斯应戴立信院士邀请★ღ★,来到中国科学院上海有机化学所开展学术讲座和科研交流★ღ★;2015年★ღ★,他主动提出跟上海有机化学研究所合作★ღ★,并建立了点击化学实验室★ღ★。此后免费日产区2021★ღ★,上海成为他的学术地图里一个固定坐标★ღ★,每年都要到访四五次免费日产区2021★ღ★。来到上海★ღ★,他不住豪华酒店★ღ★,总是点名要住离有机化学所最近的旅馆★ღ★,只为每天能尽快抵达实验室★ღ★。
在与上海的诸多联结中★ღ★,夏普利斯有一个更特殊的身份——世界顶尖科学家协会的共同发起人★ღ★。从2018年首届世界顶尖科学家论坛启幕至今★ღ★,今年是夏普利斯第六次赴沪参与这一顶尖学术盛会★ღ★。
谈及全球科研合作免费日产区2021★ღ★,他认为★ღ★,任何尝试都比单个团队★ღ★、单个学科“闭门造车”要强★ღ★。他提供了一个理想机制的形象比喻★ღ★:“让每个人把自己最好的三个想法摆在台面上★ღ★,一起讨论可行与否★ღ★。要是大家都觉得这些想法不够好★ღ★,就果断弃之不用★ღ★。”
复旦大学的刘烽曾是夏普利斯实验室访问学者★ღ★,如今他的办公桌上仍放着夏普利斯临别时赠予的铜球★ღ★,时刻提醒着他“要保持简单直接的思考”★ღ★。几十年来★ღ★,许多中国学生加入了他在美国斯克利普斯研究所的实验室免费日产区2021★ღ★,他也将自己对分子世界的纯粹热情与科研理念★ღ★,传递给这群年轻人★ღ★。他们也把从夏普利斯实验室学到的方法与视野带了回来★ღ★,成为中国化学领域的一股中坚力量★ღ★:上海交通大学的董佳家★ღ★、浙江大学的高兵★ღ★、中山大学的李苏华★ღ★、南京大学的李劼……他们正在塑造中国化学的未来★ღ★。
谈起中国学生时★ღ★,夏普利斯毫不吝啬对他们的夸奖★ღ★:“中国学生有雄心壮志★ღ★,渴望成功★ღ★,并且动力十足★ღ★。这就是中国科研飞速发展的优势所在★ღ★。”
谈及诺奖与中国免费日产区2021★ღ★,夏普利斯说★ღ★:“说实话★ღ★,你们实现梦想的那一天拉斯维加斯0567官方网站★ღ★,早该到来了★ღ★。这一切正在发生★ღ★,非常令人振奋★ღ★。”
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